189例の腫瘍解析で判明、若年発症の大腸がんは細胞構成が異なる

何が起きたのか

ダナ・ファーバーがん研究所、ブロード研究所、マス・ジェネラル・ブリガムのGene Lay Instituteの科学者らが、若年成人では大腸がんがより悪性化しやすい理由を説明しうる生物学的特徴を特定したと、Dana-Farberが発表した。研究成果はNature Medicineに掲載され、この種の研究としては最大規模と説明されている。

研究チームは、29歳から90歳超までの患者の手術で得られた腫瘍サンプル189件を調べた。このうち54件は50歳未満で、135件は50歳以上で診断されたものだった。凍結保存された過去の組織に単一核RNAシーケンスを適用し、85万個を超える細胞の遺伝子発現を解析した。患者を2つの年齢群に分けるのではなく、年齢とともに徐々に変化する特徴を追跡し、性別、腫瘍のステージと部位、過去の治療の影響を調整した。

最も一般的なサブタイプでは、若い患者の腫瘍は、がん細胞に比べて支持細胞や結合組織の細胞が著しく多く含まれていた。チームはこのパターンを、追加の腫瘍564件の遺伝子活動データと、さらに712件の染色組織画像で検証した。若い患者の腫瘍ではまた、長鎖非コードRNAの活動の上昇や、浸潤に関連するより強い細胞間シグナル伝達の兆候も見られた。

背景

米国がん協会によると、米国の50歳未満の大腸がん診断数は2013年から2022年まで年平均2.9%増加した。同協会の2026年版報告書は、大腸がんをこの年齢層のがん死亡原因の第1位に挙げており、若い患者ほど進行した段階で診断されることが多い。共同責任著者のRamnik J. Xavier氏は、この研究は、食事や腸内細菌由来の化学物質がこれらの細胞プログラムとどのように相互作用するかを研究するための土台になると述べた。